Seminario “Análisis molecular de las Distrofinopatías” por Bioq. Micaela Carcione

El próximo lunes 26 de agosto a las 14:00 h tendrá lugar el 16º Seminario de nuestro Ciclo de Seminarios INIGEM 2024. El mismo tendrá modalidad virtual a través de la plataforma Zoom. "Se ruega puntualidad”.

TITULO
“Análisis molecular de las Distrofinopatías”

DISERTANTE
Bioq. Micaela Carcione
Becaria Doctoral CONICET
Directora: Dra. Florencia Giliberto
INIGEM-UBA-CONICET

RESUMEN
Las distrofias musculares (DM) son un grupo de enfermedades hereditarias caracterizadas por debilidad y degeneración progresiva del músculo, principalmente el esquelético. Estas enfermedades son causadas por alteraciones en genes que codifican proteínas esenciales para el correcto funcionamiento muscular. Las distrofinopatías son la forma más frecuente de distrofia muscular pediátrica. Éstas son enfermedades de herencia recesiva ligadas al cromosoma X y generadas por alteraciones en el gen DMD. Debido al solapamiento de síntomas entre los diferentes tipos de DM, es difícil arribar a un diagnóstico únicamente por la clínica. La detección temprana de estas patologías es fundamental para evitar el deterioro progresivo del paciente.
El objetivo general del presente trabajo fue identificar y caracterizar alteraciones en el gen DMD en pacientes con diagnóstico clínico presuntivo de distrofinopatía y en mujeres con riesgo de ser portadoras. Para ello, se implementó un algoritmo molecular que permitiera identificar los diferentes tipos de alteraciones genéticas; MLPA para los CNVs y NGS para las variantes de secuencia pequeñas. En los casos en donde no se halló alteración en DMD, se extendió la búsqueda a genes asociados a otras DMs para alcanzar un diagnóstico diferencial. En casos de discordancia entre la clínica observada en el paciente y su genotipo a nivel genómico, se implementó la secuenciación de ADNc a partir de ARNm obtenido de biopsia de músculo para identificar alteraciones que generan transcriptos aberrantes.
Gracias a la tecnología de NGS se ha facilitado el diagnóstico de enfermedades generadas por variantes de secuencia pequeña, tal es el caso de las DMs. Este estudio produce una gran cantidad de datos/variantes que requieren ser clasificadas con precisión para poder identificar aquella asociada al cuadro clínico del paciente y así permitir arribar a un diagnóstico diferencial. La clasificación de estas variantes se realiza siguiendo las guías internacionales de ACMG/AMP. Sin embargo, no siempre se puede alcanzar una clasificación concluyente, tal es el caso de las variantes de significado incierto (VUS), que representan un desafío para el accionar médico. Por este motivo, es fundamental intentar reclasificar estas variantes. Las herramientas bioinformáticas utilizadas para el análisis de los datos de NGS que tienen como finalidad llamar a las variantes, pueden conllevar a errores en este proceso que deben ser manualmente detectados para poder nomenclar correctamente a las variantes.

INGRESO A LA REUNIÓN
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