SEMINARIO INIGEM 2022 06/06/2022
TÍTULO COMPLETO
"Vive la difference: la influencia de los cromosomas sexuales en la regulación del desarrollo cardíaco"
DISERTANTE
Nora Engel PhD
Fels Institute for Cancer Research,
Temple University School of Medicine, USA
RESUMEN
Existe una cantidad sorprendente de variabilidad transcripcional y epigenética entre machos y hembras en todas las células somáticas, incluido el corazón. Hemos demostrado que hay diferencias sexuales en expresión génica en estadios del desarrollo cardíaco antes de la circulación de hormonas sexuales. Esto sugiere que el complemento de cromosomas sexuales (XX y XY) contribuye a sesgar el patrón transcripcional. Los cromosomas X e Y codifican y expresan factores transcripcionales y epigenéticos que afectan la expresión de genes autosómicos. Nuestra hipótesis es que tanto los efectos hormonales como los derivados de los cromosomas sexuales contribuyen a la expresión diferencial entre los sexos, posiblemente explicando las divergencias sexuales en las enfermedades cardiovasculares. Para identificar los efectos de los cromosomas sexuales en el desarrollo cardíaco, con un enfoque en los factores transcripcionales y epigenéticos, usamos el modelo de ratón que permite generar hembras XY y machos XX. Realizamos RNA-seq de corazones embrionarios, neonatales y adultos e identificamos la expresión diferencial dependiente exclusivamente de la composición de los cromosomas sexuales y de las hormonas sexuales. El análisis a nivel de sistemas identificó sub-redes regulatorias, con nodos que se proponen como candidatos para explicar las diferencias sexuales en la función normal y alterada del corazón.