Seminario “Bases moleculares de las células ganglionares retiniananas intrínsecamente fotosensibles” por Dr. Marcos L. Aranda

TITULO
“Bases moleculares de las células ganglionares retinianas intrínsecamente fotosensibles”

DISERTANTE
Dr. Marcos L. Aranda
Postdoctoral position
Department of Neurobiology
Northwestern University, USA.

RESUMEN
Las células ganglionares de la retina transmiten las señales lumínicas hacia distintas áreas del cerebro. Las células intrínsecamente fotosensibles (ipRGC) que expresan malanopsina constituye un subtipo de la población de células ganglionares de la retina de ratón. Los subtipos M1 al M6 de las ipRGC se definen acorde a características morfológicas, fisiológicas y transcripcionales distintivas. No obstante, no se conoce exactamente como se logra esta diversidad celular. El factor de transcripción Brn3b (Pouf42) está involucrado en la regulación de los programas de expresión génica que definen las propiedades de los distintos subtipos de ipRGC. En este estudio evaluamos si BNrn3b modula la identidad morfológica, fisiológica y transcripcional de los subtipos de ipRGC. Se compararon los patrones de expresión génica, la expresión de malanospsina, las propiedades morfológicas, así como también la respuesta de las ipRGC en ratones knock out para Brn3b (Brn3bcKO) o que sobreexpresan el factor de transcripción (Brn3OE). Se observó que la expresión de Brn3b en ipRGC se correlaciona y regula activamente la expresión de melanopsina a nivel de ARN y proteína. Usando TRAP-seq encontramos que Brn3b es un regulador maestro de los programas transcripcionales asociados con la identidad del subtipo ipRGC y que posee. un papel clave en la definición de propiedades morfológicas como el tamaño del soma y el desarrollo dendrítico de los distintos subtipos de ipRGC. Mediante el empleo de trazadores virales para evaluar circuitos neurales analizamos los patrones de proyección axonal a los distintos blancos de las ipRGC en cerebro, y los comportamientos asociados a las ipRGC. Observamos que los patrones de proyección de ipRGC y la respuesta de las ipRGC se modifican en ratones Brn3bcKO y Brn3bOE. Nuestros estudios muestran que el factor de transcripción Brn3b define la identidad transcripcional, las propiedades morfológicas y las respuestas de las ipRGC.

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