SEMINARIO "Alcanzando el diagnóstico diferencial de distrofias musculares" por Bioq. Micaela Carcione

SEMINARIO INIGEM 2022 01/08/2022

"Alcanzando el diagnóstico diferencial de distrofias musculares"

DISERTANTE

DISERTANTE
Bioq. Micaela Carcione
Becaria Doctoral CONICET
Directora: Dra. Florencia Giliberto
INIGEM-UBA-CONICET

RESUMEN
Las distrofias musculares son un conjunto de enfermedades hereditarias poco frecuentes que ocasionan debilidad y degeneración progresiva del músculo esquelético. Las DM más frecuentes son las distrofinopatías, causadas por alteraciones moleculares en el gen DMD. Como esta patología comparte síntomas similares con otras distrofias musculares, en los casos donde no se encuentra la alteración molecular en el gen DMD podría estar afectado otro gen asociado a distrofia muscular. El objetivo es alcanzar un diagnóstico diferencial en pacientes con distrofia muscular con el fin de poder establecer el estándar de cuidado que mejor se adecúe a cada paciente. Se analizaron 191 pacientes mediante secuenciación de exoma completo (WES). Se utilizaron programas bioinformáticos y herramientas de modelado molecular. Se halló la variante de secuencia causante de patología en el gen DMD en 149 de los pacientes analizados, alcanzando una tasa de detección del 78%. Ciertas alteraciones encontradas fueron analizadas con programas bioinformáticos para establecer su patogenicidad. Además, se encontraron errores en el llamado de algunas variantes al analizar los datos crudos de WES. Al extender el análisis de variantes a otros genes asociados a DM, se aumentó la tasa de detección de alteraciones moleculares al 92%. Finalmente, este trabajo demostró distintas estrategias para uno de los mayores desafíos en la interpretación de los datos de WES que es la validación del efecto patogénico de variantes, resaltó la importancia del análisis de los datos crudos de WES y permitió caracterizar con una alta tasa de detección la población argentina afectada con distrofias musculares.