SEMINARIO “Expresión de Hemofilia en mujeres: causas genéticas y epigenéticas que disminuyen los niveles de actividad del FVIII” de Lic. Betiana Michelle Ziegler

La hemofilia A (HA), se caracteriza por defectos en el gen del factor VIII de coagulación (F8). La gravedad clínica de la HA está inversamente relacionada con la actividad del factor VIII residual (FVIII:C) y se clasifica como severa (FVIII:C<1%), moderada (FVIII:C entre 1-5%) o leve (FVIII:C>5 %). Como trastorno ligado al cromosoma X, los varones hemicigotos se ven afectados, mientras que las mujeres, por lo general portadoras heterocigotas, rara vez presentan síntomas. Las causas asociadas a la expresión de HA en mujeres pueden asociarse a defectos genéticos y epigenéticos: (1) dos alelos F8 que portan una variante patogénica (F8*) ya sea en homocigosis o doble heterocigosis; (2) un F8* heterocigoto e inactivación sesgada del cromosoma X (XCI) y (3) un F8* hemicigoto asociado con un fenotipo femenino o un F8* y una alteración estructural del cromosoma X. En este trabajo se estudian las causas de la expresión de un fenotipo de hemofilia en mujeres de una familia conformada con dos pacientes hombres con hemofilia, dos mujeres sintomáticas y una portadora.